Hearing function after betahistine therapy in patients with Ménière's disease / Função auditiva após terapia com beta-histina em pacientes com doença de Ménière

ABSTRACT INTRODUCTION: Preventing or reversing hearing loss is challenging in Ménière's disease. Betahistine, as a histamine agonist, has been tried in controlling vertigo in patients with Ménière's disease, but its effectiveness on hearing problems is not known. OBJECTIVE: To examine the effect of betahistine on hearing function in not-previously-treated patients with Ménière's disease and to define possible contributors in this regard. METHODS: A total of 200 not-previously-treated patients with definite unilateral Ménière's disease received betahistine by mouth (initial dose, 16 mg three times a day; maintenance dose, 24-48 mg daily in divided doses). Changes in indicators of hearing status before and six months after treatment were documented. Hearing loss was considered as the mean hearing level >25 dB HL at five frequencies. RESULTS: The mean duration of disease was 3.37 years. Six months after treatment the mean hearing level decreased by 6.35 dB compared to that at the baseline (p < 0.001). Both patients' age and the duration of disease correlated negatively with the improvement in hearing function. Post treatment hearing loss was independently associated with age, the initial hearing level and the chronicity of disease. The corresponding optimal cut-off points for predicating a persistent hearing loss 6 months after treatment were 47 years, 38 dB HL, and 1.4 years, respectively. CONCLUSION: Oral betahistine was significantly effective in preventing/reversing hearing deterioration in patients with Ménière's disease. Age, the hearing level on admission, and the disease duration were independent predictors of hearing status after treatment.

Resumo Introdução: Prevenir ou reverter a perda auditiva é um desafio na doença de Ménière. A betahistina, um agonista de histamina, tem sido testada no controle de vertigem em pacientes com doença de Ménière, mas sua eficácia em problemas de audição ainda não é conhecida. Objetivo: Analisar o efeito da betahistina na função auditiva em pacientes com doença de Ménière não tratados previamente, e definir possíveis contribuintes a esse respeito. Método: Um total de 200 pacientes sem tratamento prévio, e com diagnóstico definido de doença de Ménière unilateral, recebeu beta-histina por via oral (dose inicial de 16 mg três vezes ao dia; dose de manutenção de 24-48 mg por dia, em doses divididas). Alterações dolimiar auditivo antes e após seis meses de tratamento foram documentadas. Considerou-se como perda auditiva uma média do nível de audição > 25 dB NA em cinco frequências. Resultados: A média de duração da doença foi de 3,37 anos. Seis meses após o tratamento, a média do limiar auditivo diminuiu em 6,35 dB, em comparação com o valor da linha de base (p < 0,001). Tanto a idade dos pacientes quanto a duração da doença apresentaram correlação negativa com a melhora da função auditiva. A perda auditiva após o tratamento foi independentemente associada à idade, ao nível inicial de audição e à cronicidade da doença. Os pontos de corte ótimos correspondentes para prever uma perda auditiva persistente seis meses após o tratamento foram 47 anos, 38 dB HL e 1,4 ano, respectivamente. Conclusão: A betahistina oral foi significantemente eficaz na prevenção/reversão da deterioração auditiva em pacientes com doença de Ménière. Idade, nível de audição na admissão e duração da doença foram fatores preditivos independentes da condição auditiva após o tratamento.

Reabilitação vestibular com realidade virtual na doença de Ménière / Vestibular rehabilitation with virtual reality in Ménière's disease

A tecnologia de realidade virtual fornece uma grande variedade de estímulos que geram conflitos sensoriais em diferentes níveis de dificuldades e em ambiente seguro. OBJETIVO: Verificar o efeito de um programa de reabilitação vestibular do equilíbrio corporal com estímulos de realidade virtual em pacientes com doença de Ménière. Forma de estudo: Estudo clínico observacional. MÉTODO: Quarenta e quatro pacientes, com idade entre 18 e 60 anos e doença de Ménière definida, distribuídos em dois grupos - experimental (GE) e controle (GC) - fizeram uso de betaistina e dieta alimentar; o grupo experimental foi submetido adicionalmente a 12 sessões de reabilitação com realidade virtual da BRU TM. Os pacientes responderam ao Dizziness Handicap Inventory (DHI), à escala analógica de tontura e realizaram a posturografia com realidade virtual antes e após a intervenção. RESULTADOS: Após a intervenção, o GE apresentou valores significantemente menores do DHI (p < 0,001) e da escala analógica de tontura (p = 0,012) e valores significantemente maiores da área do limite de estabilidade (p = 0,016), em comparação com o GC. CONCLUSÃO: A reabilitação do equilíbrio corporal com estímulos de realidade virtual é eficaz na melhora da tontura, da qualidade de vida e do limite de estabilidade de pacientes com doença de Ménière.

Virtual reality technology can provide a wide range of sensory stimuli to generate conflicts of varying degrees of complexity in a safe environment. OBJECTIVE: To verify the effect of a virtual realitybased balance rehabilitation program for patients with Menière's disease. METHOD: This observational clinical study included 44 patients aged between 18 and 60 years diagnosed with Menière's disease submitted to a controlled randomized therapeutic intervention. The case and control groups took betahistine and followed a diet. Case group subjects underwent 12 rehabilitation sessions with virtual reality stimuli in a Balance Rehabilitation Unit (BRU TM). Patients were assessed based on DHI scores, the dizziness visual analogue scale, and underwent posturography with virtual reality before and after the intervention. RESULTS: After the intervention, the case group showed significantly lower scores in DHI (p < 0,001) and in the dizziness visual analog scale (p = 0.012), and had significantly greater limit of stability areas (p = 0.016) than controls. CONCLUSION: Virtual reality-based balance rehabilitation effectively improved dizziness, quality of life, and limit of stability of patients with Menière's disease.

Betahistine in the treatment of tinnitus in patients with vestibular disorders / Betaistina no tratamento do zumbido em pacientes com distúrbios vestibulares

Betahistine is a medicine used to treat vestibular disorders that has also been used to treat tinnitus. AIM: To assess the effects of betahistine on tinnitus in patients with vestibular disorders. MATERIAL AND METHOD: Retrospective data were collected from patient records for individuals presenting with vestibular dysfunction and tinnitus. Patients included had received betahistine 48 mg/day and clinical outcomes were compared with a control group comprising individuals who were unable to receive betahistine due to gastritis, ulcers, pregnancy, asthma or hypersensitivity to the drug. Patients underwent control of any aggravating factors and also standard vestibular exercises as a basis for treatment. The intensity, frequency and duration of tinnitus were assessed on the first day of dosing and after 120 days of treatment. Clinical improvement was defined as a total or partial reduction of tinnitus after treatment. RESULTS: Clinical improvement was observed in 80/262 (30. 5 percent) of patients treated with betahistine and 43/252 (17. 1 percent) of control patients. Betahistine significantly (p<0. 0001) improved tinnitus in treated individuals. CONCLUSIONS: The daily dosage of 48 mg of betahistine during 120 consecutive days is useful to reduce or eliminate tinnitus in patients with vestibular disorders.

A betaistina é um medicamento utilizado no tratamento de distúrbios da função vestibular, que também tem sido utilizado para tratar o zumbido. OBJETIVO: Avaliar o efeito da betaistina sobre o zumbido de pacientes com distúrbios vestibulares. MATERIAL E MÉTODO: Foram coletados dados retrospectivos de pacientes com vestibulopatia e zumbido. Os pacientes incluídos receberam 48 mg/dia de betaistina ao dia e os resultados clínicos foram comparados com os de um grupo controle, que incluiu indivíduos impossibilitados de receber betaistina devido à gastrite, úlceras, gravidez, asma ou hipersensibilidade ao medicamento. Os pacientes realizaram controle de fatores agravantes e exercícios de reabilitação vestibular, como tratamento de base para a vestibulopatia. A intensidade, frequência e duração do zumbido foram avaliadas no primeiro dia e após 120 dias de tratamento. A melhora clínica foi definida pela redução total ou parcial do zumbido após o tratamento. RESULTADOS: Observou-se melhora clínica do zumbido em 80/262 (30,5 por cento) dos pacientes tratados com a betaistina e em 43/252 (17,1 por cento) pacientes do grupo controle. A betaistina melhorou significativamente (p<0.0001) o zumbido nos indivíduos tratados. CONCLUSÃO: A dose de 48 mg/dia de betaistina durante 120 dias consecutivos é útil na redução ou eliminação do zumbido de pacientes com distúrbios vestibulares.

Nueva alternativa terapéutica en profilaxis de migraña con histamina como agonista de receptores H3 / New therapeutic alternatives in migraine prophylaxis using histamine H3 receptor agonists

Antecedentes: La histamina subcutánea a bajas concentraciones puede ser una alternativa terapéutica en la profilaxis de la migraña al interactuar con receptores H3 y limitar la excesiva respuesta inflamatoria. Objetivo: Presentar los resultados de la administración de histamina bajas dosis en la profilaxis de la migraña, colectados durante 15 años. Métodos: Se aplicaron diferentes diseños de administración de histamina subcutánea (10 μg/ml en solución de Evans) dos veces a la semana, con una administración inicial de 1μg (0.1 ml) e incremento gradual hasta 10 μg (1.0 ml) durante 12 semanas. Se realizaron estudios comparativos con placebo, valproato sódico y topiramato. Se utilizó la prueba de Anova de rangos de Friedman para evaluar las diferencias entre los resultados. Resultados: Los datos registrados durante las 12 semanas de tratamiento revelaron que en el grupo con histamina las variables estudiadas tuvieron una disminución significativa comparada con el control (p<0.001), con una reducción de la frecuencia de cefalea (50%), intensidad del dolor (51%), duración de ataques de migraña (45%), así como en el consumo de analgésicos (52%). Conclusiones: El estudio aporta evidencia sobre la seguridad y eficacia de la histamina aplicada por vía subcutánea a dosis de 1 a 10 μg dos veces a la semana. Representa una nueva alternativa terapéutica y proporciona las bases clínicas y farmacológicas para el uso de agonista H3 histaminérgicos en la profilaxis de la migraña.

BACKGROUND: Subcutaneous histamine at low concentrations interacts with H3-receptors and may constitute a new therapeutic drug in migraine prophylaxis. It acts by limiting the excessive inflammatory response involved in migraine pathophysiology. OBJECTIVE: Describe the results of a 15-year trial administering histamine at low concentrations. METHODS: Different study designs were used with subcutaneous histamine (10 microg/ml in Evan's solution) twice weekly, with an initial administration of microg (0.1 ml) and gradually increasing the dose to 10 microg (1.0 ml) over a 12-week period together with placebo, sodium valproate and topiramate. A Friedman-type rank ANOVA test was used to assess the difference between basal values and different design outcomes. RESULTS: Data recorded during the 12-week period showed a significant reduction in variables from both treatment groups (histamine) compared with basaline stage results (p < 0.001). The histamine group reported a reduction of headache frequency (50%), decrease in pain intensity (51%), length of migraine attacks (45%) and painkiller use (52%). CONCLUSIONS: The present study provides evidence on the safety and efficiency of subcutaneous histamine administered at a dose of 1-10 microg twice weekly. This treatment constitutes a new therapeutic alternative, and provides a clinical and pharmacological basis for the use of H3 histaminergic agonists in migraine prophylaxis.

Otimizando o componente farmacológico da terapia integrada da vertigem / Optimizing the pharmacological component of integrated balance therapy

A farmacoterapia é opção importante no tratamento das vestibulopatias periféricas. OBJETIVO: Identificar a medicação que otimiza a terapia integrada da vertigem (TIV) na doença de Ménière e em outras vestibulopatias periféricas. MATERIAL E MÉTODO: Estudo de casos em que pacientes com doença de Ménière ou outras vestibulopatias periféricas receberam TIV com betaistina, cinarizina, clonazepam, flunarizina, Ginkgo biloba ou sem medicação durante 120 dias. RESULTADOS: Na doença de Ménière, TIV com qualquer um dos medicamentos foi mais eficaz do que TIV sem medicação, após 60 dias; a betaistina foi mais efetiva que todas as outras drogas, após 60 e 120 dias. Nas outras vestibulopatias periféricas, diferenças significantes foram observadas entre TIV com betaistina, cinarizina, clonazepam ou flunarizina e TIV sem medicação após 60 dias e todas as drogas foram mais efetivas que TIV sem medicação após 120 dias; betaistina, cinarizina ou clonazepam foram igualmente efetivos e betaistina foi mais efetiva que flunarizina e Ginkgo biloba. Os tratamentos foram bem tolerados. CONCLUSÕES: TIV incluindo medicação é mais efetiva que sem medicação na doença de Ménière ou em outras vestibulopatias periféricas. Betaistina foi o medicamento mais efetivo na doença de Ménière e tão eficaz quanto cinarizina ou clonazepam em outras vestibulopatias periféricas.

Drug treatment is an important option for the treatment of peripheral vestibular diseases. AIM: To identify the drug component associated with optimal integrated balance therapy (IBT) for MénièreÆs disease or other peripheral vestibular disorders. MATERIALS AND METHODS: Analysis of a series of patients with MénièreÆs disease patients or patients with other peripheral vestibular disorders that received IBT involving either no medication or betahistine, cinnarizine, clonazepam, flunarizine or Ginkgo biloba during 120 days. RESULTS: In MénièreÆs disease, significant differences were observed for all drug therapies (60 days) versus no medication; betahistine was significantly more effective than all other drugs at 60 and 120 days. For non-MénièreÆs disorders, significant differences were observed among betahistine, cinnarizine, clonazepam and flunarizine and no medication after 60 days; all drug therapies were significantly more effective than no medication after 120 days; betahistine, cinnarizine or clonazepam were equally effective and betahistine was more effective than flunarizine and EGb 761. All treatment options were well tolerated. CONCLUSIONS: Drug therapies were more effective than no medication in the IBT for patients with MénièreÆs disease or other peripheral vestibular disorders. Betahistine was the most effective medication for patients with MénièreÆs disease and was as effective as cinnarizine and clonazepam for other peripheral vestibular disorders.